Сломав машину и застряв посреди калифорнийской пустыни, Тим с беременной женой Элли к вечеру добираются до небольшой фермы.
Ферма принадлежит стареющему проповеднику Коулу и его супруге Хелен, которые разрешают гостям воспользоваться телефоном и позволяют остаться у них до утра.
Хозяева впрочем кажутся подозрительными, а ночью Элли слышит детский плач, раздающийся из стоящего во дворе запертого сарая.
Блестящий, но одержимый профессор, работает над изобретением вакцины от СПИДа.
Случайно в своей лаборатории он изобретает новый вид смертоносных бактерий, которые мгновенно разрушают тело и приводят мозг в агрессивное состояние.
Теперь он должен остановить инфекцию прежде, чем она погубит его, и тех кого он любит.
Пинхэд возвращается.
Двое путешествующих друзей Стив и Нико находят в Мексике коробку-паззл.
Нико предлагает Стивену открыть коробку и тот оказывается во власти Пинхэда.
Родные Стивена всеми силами будут стараться вернуть его обратно в мир живых.
Нико, который, оказывается, другом только прикидывался, на самом деле не так прост и имеет свои интересы на Стива, на коробку и даже на Пинхэда.